肺腺がんで亡くなる人を減らすために～野際陽子さんの死から考える

肺腺がんで亡くなる人を減らすために～野際陽子さんの死から考える

又、芸能人の方が”がん”で亡くなられました

先日、野際陽子さんが”肺腺がん”で亡くなられた

との報道がありました

亡くなる少し前までは、お元気のようだったみたいです

亡くなられた原因は肺腺癌と報じられていますが・・・

以下に”YAHOO! ニュース”と、以前に投稿した”免疫チェックポイント阻害剤”

の記事を紹介します

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肺腺がんで亡くなる人を減らすために～野際陽子さんの死から考える(YAHOO! ニュースより）

ドラマ出演中の死

え、まさか…さっきドラマで見たのに…

最近はまっているドラマ「やすらぎの郷」の予告編で、翌日に野際陽子さん演じる井深凉子が出ることを知ったその日（2017年6月15日）、野際さんの訃報が飛びこんできた。

81歳。肺腺がんが原因だったという。

ドラマの中ではランニングをするなど、健康的なイメージで、病気の影を感じさせなかった。それだけに耳を疑った。

心よりご冥福をお祈りする。

報道によれば、数年前肺腺がんで肺の摘出手術を受けたものの、昨年再発していたという。

肺腺がんとは？

厚生労働省の人口動態統計によれば、2015年に気管支及び肺の悪性新生物（がん）で亡くなった人は、男性53185人、女性21159人の計74378人。がんによる死亡の原因の第一位を占める。

肺がんはいくつかの種類に分けられるが、肺腺がんの割合は高い。

わが国で最も発生頻度が高い組織型である腺がんは、男性の肺がん全体の40％、女性の肺がん全体の70％以上を占めています。

出典:国立がんセンター　がん情報サービス

肺腺がんは、空気と血液がガス交換をする場である肺胞や、気管支を覆っている腺上皮とよばれる細胞などから発生する。扁平上皮癌ほどではないが、たばこが発生に影響を与える。

•肺腺がんの増加、実は「軽いたばこ」が原因の一つになっていた（研究結果）

治療法は、早期で見つかれば手術で肺を切除する。転移があるなどがんが広がっていたら、抗がん剤や放射線をがん細胞にあてる治療を行う。

•国立がんセンター　肺がん　治療の選択

中村獅童さんは、早期に肺腺がんが見つかったので、手術をするという。野際陽子さんは、手術を行ったが、再発した。

劇的に進歩した抗がん剤

近年、肺腺がんの抗がん剤が劇的に進歩している。肺腺がんでは、どのような遺伝子異常が起こっているのか研究が進み、その遺伝子異常を標的にした抗がん剤（分子標的治療薬）が開発されてきたからだ。これらの分子標的治療薬は、従来の抗がん剤よりよく効く。

2002年に、上皮成長因子受容体（EGFR）特異的チロシナーゼ阻害薬ゲフェニチブ（商品名イレッサ）が承認されたのを皮切りに、EGFRをターゲットにした新しい分子標的治療薬が開発されてきた。

また、2007年に現東京大学教授の間野博行博士らが発見した融合遺伝子、EML4-ALKが作り出すEML4-ALK融合型チロシンキナーゼをターゲットにした分子標的治療薬クリゾチニブ（商品名ザーコリ）、アレクチニブ（商品名アレセンサ）も開発された。

このように、肺腺がんに対する抗がん剤は進歩しているものの、すべての肺腺がんに効果があるわけではない。日本人の肺腺がんのうち、EGFRの異常を持つ割合は45パーセント、EML4-ALK融合型チロシンキナーゼを持つ肺がんの割合は、小細胞がんという特殊ながんを除いた非小細胞がんのなかの４～５パーセントと言われる。

また、たとえ遺伝子の異常がわかり、こうした分子標的治療薬による治療を受けたとしても、すべてのがんが消えてしまうわけではない。副作用もあり、治療が効かなくなる別の遺伝子異常が出てくることもある。

何より、肺腺がん以外の肺がんには、これらの薬は効きにくい。

「黒船」免疫チェックポイント阻害剤の登場

こうしたなか、別の研究から画期的な治療薬が登場した。それが「免疫チェックポイント阻害剤」だ。

がん細胞は、がん細胞を攻撃する免疫細胞の働きを止めるブレーキの役割を果たす、「チェックポイント」を強制的に働かせることで、免疫からの攻撃から逃れ増え続けることが、京都大学の本庶佑博士らの研究で明らかになった。いわば敵の働きをブレーキをかけることで効かなくしてがん細胞は増え続けるのだ。

とはいえ、ブレーキは壊れてはいない。ブレーキを踏んでいる「足」をはずしてやれば、またブレーキははずれて免疫細胞が働き出し、がん細胞をやっつけてくれるはずだ。

そこで開発されたのが、免疫チェックポイント阻害剤だ。現在ニボルマブ（商品名オプジーボ）、ペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ）、イピリムマブ（商品名ヤーボイ）が発売されている。

•【UPDATE】5陣営がしのぎを削る免疫チェックポイント阻害薬、最新の国内開発状況まとめ

•オプジーボvsキイトルーダ　免疫チェックポイント阻害薬　市場競争に火ぶた

これらは肺腺がんのみならず多くのがんに治療効果があることが明らかになっており、今後も様々ながんで治療薬として使われることが見込まれる。こうしたことから「夢の薬」と言われることもある。

ところが、これらは値段がものすごく高い。年間1427万円もかかるという。しかも、効く薬だけに、投与を止めるタイミングが分からない。だからがんがあるかぎり使い続けるしかないと言われている。これでは、医療費で国家が破綻するという意見もある。

•コストを語らずにきた代償 “絶望”的状況を迎え，われわれはどう振る舞うべきか　國頭　英夫氏（日本赤十字社医療センター化学療法科部長）に聞く

効く、効かないを決めるのは病理医

ただ、期待高まる免疫チェックポイント阻害薬だが、やはりすべての人に効くわけではない。効かない人に投与しては意味がない。

そこで、分子標的治療薬、免疫チェックポイント阻害薬は、どの患者さんに治療薬が効く、効かないを決めないといけないのだが、それを決めるのに大きな役割を果たしているのが、実は私達病理医なのだ。

私達病理医が、採取されてきた組織（生検）をがんかがんでないかを診断し、がんだったら、腺がんなのか、違うのかを診断する。その上で、がん細胞に異常な遺伝子が存在しているのか、もしくはその産物であるたんぱく質があるかないかを調べる。大前提として、私達ががんの種類を決めなければ、次に進めないのだ。野際さんのがん細胞も、病理医がみているはずだ。

2017年2月に発売された免疫チェックポイント阻害薬キイトルーダでは、肺がん(上で述べた非小細胞がんであればよく、腺がんでなくても良い)の生検に十分ながん細胞があるかないかを数え、その上で、PD-L1という、免疫チェックポイントに関わるたんぱく質が存在しているのかを、「免疫組織化学染色」と呼ばれる方法で調べる。

これを行うのが、病理医に課された仕事なのだ。

病院によって違いが出てはいけないから、2月以来、メーカー主催の判定法の講座が各地で開催されている。ある特定の病理医が判定するのか、外注検査になるのか、いろいろ違いはあるものの、誰かが判定しないといけないわけだ。

病理医不足で個別化していくがん治療に対応できるか

がんに効く治療法、薬が見つかるのは患者さんにとって朗報だ。

ただ、そうなると、どの治療法が効くかを決める人が必要だ。そして決める役割を担うのが病理医であるケースはこれからも増えるだろう。

ところが、いろいろな場所で散々書いてきたように、病理医は不足している。いまでさえ不足しているのに、これ以上やるべきことが増えたらどうなるのだろうか。

希望はAI（人工知能）だが、いつ現場に投入されるのか…

がんの治療法決定に、私達病理医という存在がいることは、是非憶えていただけたらと思う。

最後に…亡くなる直前まで現役女優だった野際陽子さんの亡くなり方は私にとっては理想だ。私も野際さんのように死にたい。

参考資料

•癌の分子病理学　病理診断から標的治療薬検索まで　病理と臨床臨時増刊号　Vol.34　文光堂　2016年

•肺癌患者におけるEGFR遺伝子変異検査の手引き　日本肺癌学会　バイオマーカー委員会第3.05版　2016年

•その他製薬メーカーの資料など

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３年先の、がん治療

免疫チェックポイント阻害薬の開発状況

免役治療・代替療法（筆者）の方向性

①がん体質の改善（西洋医学ではほとんど無視されています）

②免疫器官（脾臓・胸腺及び腎臓・肝臓）を活性化させる免疫力の向上

③患部への血液循環の向上による免疫力向上を含めた活性化

西洋医学でも標準治療だけでは満足できない所を免疫療法で補完医療としてとらまえ

先々には、次のがん医療を大きく支える存在となり注目されています。

しかし、大きく支えるには今日・明日ではなく、治験、認証、エビデンス等の大きなハードルがあり、筆者は３年先には開花すると思っております。

現在、免疫チェックポイント阻害薬は小野薬品工業のオプジーボ（ニボルバム）が唯一標準治療として使用されています。

しかし、各製薬会社では、次の免疫チェックポイント阻害薬の開発にしのぎを削り、各種の免疫チェックポイント阻害薬が臨床試験（治験）の実施・計画がされています。

免疫チェックポイント阻害薬の治療方法

・単剤での治療

・併用治療

異なる抗体の免疫チェックポイント阻害薬の併用で効果を高める治療方法

現在、小野薬品とアストラゼカネ社が２種類の免疫チェックポイント阻害薬を持っており

一歩リードしています

”アストラゼネカ社”が異なる２種類の抗体免疫チェックポイント阻害薬を開発中で、

今後は併用治療に参画する可能性が大きいでしょう

免役抗体による分類

・ＰＤ－１

免疫細胞が持つ抗体で、ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１が結合すると、免疫が抑えられるため、免疫細胞において、結合を阻害させます

・ＰＤ－Ｌ１

がん細胞が持つ抗体

がん細胞がＰＤ－Ｌ１を放出すると免疫細胞が抑制され、免疫が低下します

ＰＤ－１と同様にがん細胞において、結合を阻害させます

・CTLAー４

ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との関係とは別に

免役では

本来人が持っている自然免疫（ＮＫ細胞、マクロファージなど）

細菌、ウイルス、がん細胞（非自己）が体内に入ると記憶し、免疫力を持つ獲得免疫とがあります（樹状細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞）

樹状細胞について

獲得免疫のＴ細胞、Ｂ細胞は白血球の種類で、外的（非自己）と貧食（戦い）する役割を持っています

樹状細胞は、自分では貧食せず、自己、非自己の監視と免疫細胞への情報の提供の役割を持っています

樹状細胞ががんを発見すれば、Ｔ細胞（細胞障害性Ｔ細胞）のＣＤ２８と樹状細胞のＢ７が結合し、がん細胞を攻撃します

しかし、しかしです。CTLA-4とＢ７が結合してしまうと、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます

このCTLA-4とＢ７の結合を阻害させるための薬がCTLA-4の免疫チェックポイント阻害薬です

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[AnsersNewsより引用〕　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[AnsersNewsより引用〕

各製薬会社の状況（ピックアップ）

・オプジーボ　ＰＤー１　（小野薬品、ブリストルマイヤーズ）

非小細胞肺癌で承認

腎細胞がん、古典的ホジキンリンパ腫に適応

頭頸部がん、申請中

・ヤーボイ　CTLA-4　（小野薬品、ブリストルマイヤーズ）

悪性黒色腫で適応

肺がん（非小細胞肺がん、小細胞肺がん）治験

オプジーボとヤーボイの併用治療でＰ３治験

・キイトルーダ　ＰＤ－１　（ＭＳＤ社）／オプジーボのライバル

陽性の非小細胞肺癌で承認

オプジーボより生存期間を有意に延長

ファースト、セカンドラインにも使用が可能

・アストラゼネカ社

ＰＤ－Ｌ１のデュルバルナブとCTLA-4のトレメリムマブを開発中

＊異なる作用による強み

今後は、併用治療に発展の可能性大

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健康指導（指導・施術）

◎生活習慣の指導：ガン体質（体温・PH・ストレス・睡眠・血流・ミトコンドリア）の改善により、がん体質を改善します

　・食生活（食材・量・時間、等）

　・運動／呼吸法（腹式呼吸法の指導）

　・睡眠（時間・睡眠の質）

　・その他（入浴・ストレスの改善、等）

◎施術：免役力を向上させて　がん　を克服します

　・自律神経の調整

　・血液の流れの改善

　・内臓・器官の正常化

　・ストレスの改善

　気功（野口整体療法・臼井霊気療法）を基本とした施術

　（強く押さえるのではなく、それぞれのツボに『気』を送る施術法です）

＊お問合せ先

　 📱　090-4498-1545　

　又はメール jed22802@cwo2.bai.ne.jp

　大阪市西淀川区福町　島田　修二　まで

＊施術時間　：約１時間

＊場所　　　：ご自宅・他、ご指定場所の出張健康指導

ご自宅・他、ご指定場所へ伺います

＊出張範囲　:大阪近郊（兵庫、奈良、京都）遠方の方は別途ご相談

＊施術料金：初回　5000円 , 2回目以降　10,000円